為什麼免疫治療有時靈 有時卻完全沒效？

同樣是免疫治療，結果卻天差地遠

在臨床上，免疫治療帶來兩種極端的結果：有些肝癌病人用了之後，腫瘤迅速縮小，甚至完全消失；但也有人接受治療好幾個月、花了大量金錢，腫瘤卻毫無反應，甚至繼續惡化。這並非單純藥物「有效或無效」的問題，而是背後有更複雜的生物學原因。

免疫治療的原理，是解除癌細胞對免疫系統的「剎車」。癌細胞常透過 PD-L1 分子壓制免疫細胞，讓它們明明看見腫瘤卻動不了手。免疫藥物如 PD-1 或 PD-L1 抑制劑，則是直接把「剎車」踢開，讓免疫細胞重啟攻擊，殺死癌細胞。這項突破性發現，也讓相關科學家在 2018 年獲得了諾貝爾醫學獎。

為什麼有些人有效？

研究與臨床經驗指出，以下因素能提高免疫治療的成功率：

• 腫瘤標記明顯：癌細胞 PD-L1 表現量高，免疫細胞一旦解放，就能立刻辨識並攻擊。
• 腫瘤浸潤淋巴球多：意味著體內仍有可作戰的免疫士兵，藥物只要解除束縛，戰力立即釋放。
• 腫瘤突變多：如吸煙引起的肺癌、紫外線造成的黑色素瘤，基因突變多，異常訊號明顯，更容易被免疫細胞鎖定。
• 特定癌種與基因特徵：如 MSI-H 型大腸癌，或高 Tumor Mutation Burden 的病人，對免疫治療反應更佳。
• 腸道菌群的影響：研究發現腸道中若有特定細菌（如分泌醋酸的菌種），病人的治療效果和存活率可能更高。

為什麼有人完全沒效？

反之，以下情況可能讓免疫治療效果不佳：

• 免疫系統太弱：年紀大、長期使用類固醇或接受化療的病人，免疫細胞本來就不足，藥物無法發揮作用。
• 腫瘤缺乏標記：像胰臟癌或部分肝癌，突變少、訊號不明顯，免疫細胞難以找到目標。
• 腫瘤微環境保護：腫瘤會釋放免疫抑制因子（如 TGF-Beta），或招來「保鑣」細胞壓制免疫反應，讓藥效打不開局面。
• PD-L1 表現差異：同樣是肺癌，有人 PD-L1 高達 80%，有人卻只有 1%，成功率自然不同。
• 癌細胞進化太快：有些病人一開始有效，但癌細胞很快換上新偽裝，導致免疫細胞再度失靈，形成獲得性抗藥性。
• 自體抗體的影響：最新研究發現，不同的自體抗體可能增強或削弱免疫治療效果，這也解釋了為什麼反應因人而異。

臨床的啟示：免疫治療不是萬靈丹

臨床數據顯示，大約只有三成病人會對免疫治療有顯著反應，其他人可能只能短暫穩定病情，甚至完全無效。關鍵在於 免疫系統的狀態、腫瘤特性以及腫瘤微環境。

因此，在治療之前，醫生通常會建議病人進行檢測，例如 PD-L1 表現量、Tumor Mutation Burden 或 MSI 狀態，以評估治療的可能效果。不過，並非所有癌症都適合檢測，例如肝癌、胰臟癌，就算 PD-L1 表現量高，效果也未必顯著。這時候，往往只能透過實際治療觀察反應。

結語：量身訂做的治療選擇

免疫治療的成敗，取決於免疫系統能否被喚醒，以及腫瘤本身的特性與環境。有人因它延長壽命數年，甚至腫瘤完全消失；也有人投入龐大資源卻毫無效果。這提醒我們，治療不能只靠道聽塗說或網絡資訊，而必須透過醫師專業評估與檢測，找到最適合自己的方案。

Youtube來源：https://www.youtube.com/watch?v=iUGQ1zIyoE4
Youtube專欄：WHY WHITE 為什麼醫學